Auteurs :
Guangchun Jin, Kosuke Sakitani, Hongshan Wang, Ying Jin, Alexander Dubeykovskiy, Daniel L. Worthley, Yagnesh Tailor and Timothy C. Wang
Abstract :
La surexpression de la progastrine humaine augmente la prolifération en muqueuses coliques et la progression du cancer colorectal chez la souris. Le récepteur 56 couplé à la protéine G (GPR56) est connu pour réguler l'adhésion cellulaire, la migration, la prolifération et la biologie des cellules souches, mais son expression dans l'intestin n'a pas été étudiée. Nous avons émis l'hypothèse que la promotion du cancer colorectal par la progastrine pourrait être en partie assurée par GPR56. Ici, nous avons constaté que GPR56 exprime dans de rares cellules de la crypte colique que la lignée trace des glandes coliques en accord avec GPR56 marquant les cellules souches-progénitrices du côlon à vie longue. GPR56 était augmentée chez des souris transgéniques surexprimant la progastrine humaine. Alors que la progastrine humaine recombinante favorisait la croissance et la survie des organoïdes du côlon de type sauvage in vitro, les organoïdes du côlon cultivés à partir de souris GPR56-/- étaient résistants à la progastrine. Nous avons constaté que la progastrine directement liée à , et augmenté la prolifération des cellules cancéreuses du côlon exprimant GPR56 in vitro, et que la prolifération était augmentée dans les cellules qui exprimaient à la fois GPR56 et le récepteur de la cholécystokinine-2 (CCK2R). In vivo, la suppression de GPR56 dans la lignée germinale de souris a annulé la prolifération de la muqueuse colique dépendante de la progastrine et augmenté l'apoptose. La perte de GPR56 a également inhibé la fission de la crypte colique dépendante de la progastrine et la carcinogenèse colorectale dans le modèle de souris APC∆14 de cancer colorectal à base d'azoxyméthane (AOM). Dans l'ensemble, nous avons constaté que la progastrine se lie aux cellules souches coliques exprimant le GPR56, ce qui favorise leur expansion et que cette voie dépendante du GPR56 est un facteur important et une nouvelle cible potentielle dans la carcinogenèse colorectale.
Affiliation des auteurs :
Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA
The Research Institute, Yanbian University Hospital, Jilin, China
Department of General surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China
South Australian Health and Medical Research Institute, University of Adelaide, Adelaide, South Australia, Australia
Lien vers la publication originale :
http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=16506&path[]=52798 Support de la publication originale :
Oncotarget
DOI :
https://doi.org/10.18632/oncotarget.16506